药物转运体

理解转运体在DILI中的意义

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药物转运体

方达在药物转运体研究方面有着丰富的经验。我们提供全面的转运体服务,以支持从发现到开发的项目,包括摄取和流出转运体的筛选及全面表征。

我们提供创新的解决方案,以更好地理解转运体在药物诱导肝损伤(DILI)中的意义。

肝脏转运体通过从肝细胞输出胆盐和磷脂酰胆碱(PC)促进胆汁的产生。在人类中,抑制胆盐输出蛋白(BSEP,ABCB11)和/或多药耐药蛋白3(MDR3,ABCB4)转运体可导致潜在的严重DILI。

可以对候选药物进行BSEP和/或MDR3抑制性的筛选,以评估DILI风险。
BSEPcyte®和MDR3cyte®检测方法分别检测候选药物抑制BSEP和MDR3的潜力。这两种方法都利用了肝细胞悬浮平台,与其他体外技术相比,肝细胞悬浮平台具有若干优势。

• 与囊泡和转染细胞系相比,肝细胞更具有生理相关性。
• 肝细胞具有原位代谢能力。
• 悬浮研究节省了细胞培养时间,可以更快地生成数据。
• 准确、稳健、可重复、可定制的检测方法。
• 可进行跨物种比较。
• 排出的胆汁盐可以用特定的LC-MS/MS方法测定。

BSEPcyte®

BSEP负责胆汁盐的分泌,是胆汁盐肠肝再循环和维持胆汁流量的主要动力。多种药物或治疗剂对BSEP的抑制与DILI有关。在方达,我们开发了一种新型检测方法BSEPcyte®,可准确测量BSEP的抑制作用。



BSEPcyte 300x235 - Drug Transporter Services

BSEPcyte®受专利US 9,772,325保护

MDR3cyte®

MDR3主要在肝细胞的管膜中表达,负责胆汁中PC的分泌。PC与胆盐结合在胆汁中形成混合胶束,可溶解胆固醇,防止高浓度胆盐损害胆管上皮细胞。人类MDR3基因的突变与进行性家族性肝内胆汁淤积症、原发性胆汁性肝硬化、胆管癌和DILI有关。方达新型MDR3cyte®检测平台可以对候选药物和新化学实体的MDR3抑制作用进行准确评估。

MDR3cyte 243x300 - Drug Transporter Services

MDR3cyte®受专利US 10,280,401保护

 

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